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的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括糖皮质激素氢化可的松。

1935年，科学家取得了小牛的糖皮质激素结晶。

1940年代发现类风湿因子。20世纪40年代：柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素第一次被用于治疗RA。

1944年美国内科医生Philip S.Hench第一次用激素治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）。

1948年7月，亨奇医生第一次将可的松注射到一名27岁患有严重RA的女性患者体内。治疗几天后，这名患者就像变了一个人一样，可以正常地举起双臂、站立、走路，这个突破性的进展就像一颗炸弹瞬间传播开来。1949年4月20日，亨奇医生和肯德尔公开了14例应用可的松治疗的病例，这个报道再次在业内引起了巨大轰动。

糖皮质激素的疗效是如此的神奇，当时立即被医学界广泛传颂，并因此于1950年获得诺贝尔医学奖，但很快医学界发现了糖皮质激素的副反应（参考《糖皮质激素治疗红斑狼疮的是与非》）。大家开始反思糖皮质激素治疗RA。

越来越多的类风湿“特效药”被发现

20世纪50年代：抗疟药、甲氨蝶呤第一次被用于治疗RA。起初甲氨蝶呤被认为安全性不好、毒性很大，但经过大量临床试验后验证了其安全性，如今已成为治疗RA的基础药物。

20世纪60年代：青霉胺第一次被用于治疗RA。青霉胺是青霉素的降解产物。早在1943年即由Abraham、Chain和Barker等牛津学者发现。

1966年，随着对类风湿关节炎的深入了解，美国风湿病学会正式命名了：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）和强直性脊柱关节炎（ankylosing spondylitis, AS）。在此之前，它们被命名为类风湿关节炎外周型、类风湿关节炎中轴型。自此，这些经典风湿性疾病分类被识别出来。

20世纪80年代：环孢素A第一次被用于治疗RA。1973年，环孢素A从一种真菌提取物中分离出来，并在1976年被发现拥有独特高效的免疫细胞抑制作用。

我们可以参考在今天称为风湿病学圣经级的参考书《Textbook of Rheumatology》（简称 TOR）。第一版的TOR是1981年出版的。RA治疗章节的作者是Ruddy博士，当时提出肌肉注射金制剂和口服青霉胺是主要药物选择，而羟氯喹是备选方案。考虑副反应等，环磷酰胺和硫唑嘌呤仅作为试验性方案。尽管当时甲氨蝶呤已经开始在皮肤科崭露头角。

1985年的第二版TOR面世，硫唑嘌呤已经批准用来治疗RA，而环孢素、甲氨蝶呤和全身淋巴结照射作为试验方案。不过必须提醒的是，当时RA治疗首先考虑用对症药物的非甾体消炎药，而上述提到的金制剂、硫唑嘌呤等等只是症状控制不佳时再使用。

1987年美国多个风湿病专家挑选了他们自己认为的「类风湿关节炎」病人共262个人，同时选择他们认为的不是类风湿关节炎的262个「非类风湿关节炎」的「风湿科其他病人」。然后他们做对比。然后选择出了7个标准。尽管「1987年类风湿关节炎分类标准」（简称「1987标准」）存在众多缺陷，但当年还是被大家广泛认可。但随着治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）理念的进步，我们已有更好的阻遏RA骨破坏的药物，例如甲氨蝶呤、治疗类风湿关节炎的生物制剂等。但是「1987标准」让医生们诊断偏晚延迟。

20世纪90年代：来氟米特第一次被用于治疗RA。1995年《关节炎与风湿病》杂志发表了来氟米特治疗RA的Ⅱ期临床研究，证实来氟米特可有效治疗RA。

1993年第4版的TOR，作为当时领军人物Ted Harris前瞻性的指出，对于RA应该及早使用改善病情的抗风湿病药物，而不是沿用过去方案的先对症处理。不过当时考虑副反应而首选羟氯喹、柳氮磺吡啶。其次有金制剂、青霉胺，最后才轮到甲氨蝶呤。最早开始把甲氨蝶呤提到RA治疗首选地位要迟到1997年第5版的TOR。此时，源于遗传学及生物统计学专家李景均先生提出并推广的临床试验两原则「随机、双盲」已经吹遍整个医学界。而RA治疗的前瞻性随机双盲对照试验已很多很多。正是因为随机双盲对照试验肯定了甲氨蝶呤无可动摇的RA治疗基石地位。

1996年，研究人员通过高通量筛选在40万种化合物中发现了JAK激酶的先导分子，随后于1997年初开始了药物化学研发项目。3年后，托法替布柠檬酸盐（CP-690,550-10）被发现，其稳定的晶体结构、良好的溶解性及口服给药性能使其被确定作为新药的有效成分，开始进行研发。

20世纪90年代末：对靶向细胞外单一炎症因子作用的大分子生物制剂开始用于治疗RA。

新型生物制剂崭露头角

2001年的第6版TOR的作者是Mark Genovese。这时进一步肯定了甲氨蝶呤跟其他药物联合治疗价值、来氟米特也被学界认可；而最关键的是生物制剂依那西普、英夫利昔单抗的惊艳登场。

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